有勁的基因資訊

心肌病變可分為擴張型(dilated)、肥厚型(hypertrophic)或限制型(restrictive)三種，而這些心肌病變的臨床表現是依收縮壓或舒張壓的功能障礙而有所不同，現今

擴張型心肌病變普遍被認為是心臟衰竭與心臟移植的問題所在。目前研究顯示，

由罕見基因變異造成的家族性擴張型心肌病變只有佔超過30種家族性擴張型心肌病變的35%，這些研究數據大多由linkage-based or candidate gene或discovery approaches得到的，而這樣的方法可能會有些問題存在，所以目前科學家已改用

whole-exome sequencing來研究。

同時針對有染色體顯性遺傳疾病的家族中之第一位被診斷出的病患，與3位有受到遺傳疾病影響的家庭成員進行whole-exome sequencing，再針對首次確認病患及有受遺傳疾病影響的父親與正常母親進行copy number variation比較。由whole-exome sequencing的結果中發現有428point variants，包含missense、nonsense及splice site changes，在genome-wide copy number 分析中發現有51組insertion deletions與長度超過1 kb的440 copy number variation。此外，在7位病患家屬身上找到一段長達8733 bp deletion，這段基因是調控蛋白BAG3（BCL2-associated athanogene 3）的重要區域，此段區域並非在355位control組中。

為了證實遺傳性擴張型心肌病變與基因變異之間的關聯性，所以利用NGS中的

whole-exome sequencing來分析311位病患與吳家族血緣關係的擴張型心肌病變之病患的BAG3基因，結果找到了1個frameshift、2個nonsense及4個missense

而這些突變都屬於rare variants。為了驗證這些rare variants沒有出現在control組中，所以也針對了355位進行以上的whole-exome sequencing來分析，果真這些變異並沒有出現。另外還針對BAG3基因做了動物實驗，移除斑馬魚的BAG3基因，也同樣出現擴張型心肌病變及心臟衰竭的現象。

綜合以上的資訊，得知利用NGS的方法來找出BAG3中的rare variants，來證實這些變異是造成擴張型心肌病變的原因之一。

資料來源： Genome-wide Studies of Copy Number Variation and Exome Sequencing Identify Rare Variants in BAG3 as a Cause of Dilated Cardiomyopathy.