有勁的基因資訊

作者：陳正鑫／有勁基因

    非侵入性產前篩檢(NIPT; Non-Invasive Prenatal Test)在偵測性染色體的非整倍體異常(SCA; Sex Chromosomal Aneuploidy)時，因為受到檢體來源背景的限制，準確性比檢測唐氏症等常見的體染色體非整倍數異常疾病更低。這些背景限制，不是只有和孕婦與胎兒本身的游離DNA特性有關，胎兒的性發展失調症(DSD; Disorders of Sexual Differentiation)─包括性染色體異常以及其他生殖系統的相關疾病，也有可能讓NIPT在判斷性別時，出現和超音波及侵入性檢查不同的結果。

    胎兒性發展失調症，平均每2,500個胎兒就有一個罹患。其中胎兒性染色體異常─46,XX男性綜合症(46,XX Male Syndrome)在新生胎兒中的好發率為2萬分之一；九成起因於Y染色體基因有部分轉位(Translocation)到X染色體上所造成。得病的通常在幼兒期會發展出男性的外生殖器及男性化(Masculinization)的特徵，直到青春期甚至成人階段才會因為不孕，性腺功能低下(Hypogonadism)和男性乳房發育症(Gynecomastia)等症狀，被確診罹患此病¹。

    Luigia團隊²在今年發表了一個特殊案例的一系列研究。該案例的40歲孕婦因為高齡所以選擇進行NIPT產前篩驗，當時也有做超音波並掃描到胎兒男性外生殖器的影像。在NIPT檢測方面，胎兒染色體13、18和21並無非整倍數異常狀況，進行性染色體分析時，則除了兩個X染色體訊號外還非預期地偵測到Y染色體的部分訊號，但其強度並未達到正常男胎該有的程度。經過二次檢測後，依舊得到相同的結果。之後在抽取羊水進行核型分析時，所得到的結果卻不是一般典型的XX或是XXY染色體組型圖；於是又決定進一步使用螢光定量PCR(QF-PCR; Quantitative Fluorescent PCR)、原位螢光雜合法(FISH; Fluorescence in situ hybridization)及單核苷酸多型性微陣列晶片(SNP Array; Single Nucleotide Polymorphism Array)等方法，利用探針去偵測胎兒是否帶有Y染色體性別決定區的基因(簡稱SRY基因; sex-determining region on the Y chromosome)。所有結果都顯示，該胎兒帶有Y染色體的部份基因，而且這些基因讓胎兒發展出男性的外生殖器。

    在這之前，許多46,XX男性綜合症的案例都是經由侵入性診斷檢查出來的。根據本篇及其他類似報導，大家發現，當NIPT和超音波掃描的性別鑑定結果相左時，有可能暗示了胎兒性發展失調症的情況。隨著NIPT的普及，今後出現類似案例的情況也會越來越多，屆時若遇到，不論醫師、產檢院所或孕婦家庭，都應該要審慎考量胎兒是否有性染色體非整倍數異常的狀況，以便儘早決定後續的醫療事宜。

　　此外，這也再次給社會大眾一個提醒，NIPT和超音波等檢測並非診斷性檢測，其檢測結果並無法百分百反應胎兒的實際狀況。然而如果能夠善用經驗綜合評估各種結果，仍可在懷孕初期、避免直接使用侵入性診斷的情況下，提早得到胎兒是否正常的風險評估。

參考文獻

1. Anık A. et al. 46,xx male disorder of sexual development: a case report. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013 Dec; 5(4):258-260. https://doi.org/10.4274/Jcrpe.1098

2. De Falco L. et al. Detection of SRY-positive46,XX male syndrome by the analysis of cell-free fetal DNA via non-invasive prenatal testing. Clin Case Rep. 2019 Oct; 7(10):1977-1981. https://doi.org/10.1002/ccr3.2389