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作者：沈淑華/有勁生物科技

有勁部落格《NIPT偽陽性與偽陰性的可能原因》一文曾提到染色體嵌合(mosaiciam)的發生機率有研究指出約為1%~2%，就自然發生的生物現象來說，這相對發生率實在不算低；因此，染色體嵌合被認為是最有可能造成NIPT偽陰性與偽陽性結果的原因。今日本文想跟大家分享的，不是技術的新知，也不是臨床的應用，而是一則因染色體嵌合造成NIPT偽陰性結果的真實案例。

這案例發生在廣東省婦女醫學遺傳中心的兒童醫院。有位孕婦在懷孕12週時，做了母血唐氏症與頸部透明帶篩檢，結果顯示為唐氏症高風險；孕婦於是在第15週接受了NIPT篩檢，結果報告指出：唐氏症、愛德華氏症及巴陶氏症皆為低風險(Low Risk)，如表一綠色框框所示。

表一、本案例於孕期第15週及第34週的NIPT篩檢結果

表格資料來源：Yang, J., et al. Mol Cytogenet. 2017 Oct 27;10:40.

到了懷孕中後期，孕婦進行超音波檢查時發現胎兒心室中隔有缺損(Ventricular Septal Defect；VSD)，如圖一所示。

圖一、本案例於懷孕中後期進行的胎兒超音波檢查結果

圖(A)：在第30週時，超音波圖像中紅箭頭顯示出胎兒心室中隔有2.2mm的缺損 (LA/左心房；LV/左心室；RA/右心房；RV/右心室；VSD/心室中隔缺損)。圖(B)：在第33週時，胎兒心室中隔缺損的大小增至3.0mm，且四肢都比正常同懷孕週數的其他胎兒小。(圖片來源：Yang, J., et al. Mol Cytogenet. 2017 Oct 27;10:40.)

為了進一步了解胎兒的情況，孕婦同意接受臍帶血穿刺術（Cordocentesis），直接取得胎兒細胞進行詳細檢查；檢查報告指出胎兒患有染色體嵌合與18號染色體多套(mos 47,XN,+18)。接著再次透過NIPT檢測孕婦週邊血液確認胎兒罹患愛德華氏症的NIPT Z-scores由1.889上升至5.500，判斷具高度罹患風險(如表一紅色框框所標示High Risk of T18)，於是決定在第34週中斷妊娠。在妊娠中斷之前並保留了胎盤組織，從其靠近母方及靠近胎兒方的各3個不同位置，共採集了6個組織切片檢體（biopsy）進行定序，結果證實此胎兒確為18號染色體的胎盤嵌合體；此外還發現不同位置所取得組織的嵌合比例也都不同 (嵌合比例從33％到72％)，如表二所示。這些數據都指出第15週時的首次NIPT篩檢「低風險」結果，是偽陰性結果。

表二、本案例6個胎盤組織檢體的定序結果

表格資料來源：Yang, J., et al. Mol Cytogenet. 2017 Oct 27;10:40.

近來有越來越多的證據顯示，胎兒DNA是來自懷孕期間的胎盤滋養層細胞，由於有許多因素都會干擾檢測─例如孕婦體重過重就會造成胎兒DNA相對比例變低，影響NIPT的判讀，因此臨床醫師不論是在提供篩檢方式供孕婦選擇時，或是對檢查報告的結果進行解說時，都應當清楚瞭解所有可能造成NIPT偽陽性與偽陰性結果的成因，並詳細解釋讓孕婦明白；同時仍不能忽視每一次的例行產檢，例如詳細的超音波來觀察胎兒的發育變化。

最後，分享本案例的目的，不在讓大眾對於NIPT判讀結果產生懷疑，而是希望藉由此案例讓大眾明確瞭解：所有篩檢或是檢測工具，都可能因為各種因素─包含採檢位置不同，而造成不同的結果；這些篩檢上的問題與原因都值得再深入探討，並可以藉由其他檢測工具來互相輔助補足，降低誤判的機率並提升醫療的品質。

參考文獻

Yang J, Qi Y, Guo F, Hou Y, Peng H, Wang D, Oy H, Yin A. A case of placental trisomy 18 mosaicism causing a false negative NIPT result. Mol Cytogenet. 2017 Oct 27;10:40. doi: 10.1186/s13039-017-0341-5.