有勁的基因資訊

作者：沈淑華/有勁基因

古早傳統忽略了求子其實不該只是女方的責任，而是夫妻雙方的責任，因此女性總是背負著傳宗接代的壓力。隨著時代變遷及科技的發達，慢慢地大家的觀念也已經改變，並瞭解到不孕症也有可能會發生在男性身上。男性不孕症的起因可歸類為先天和後天兩大類，本文要介紹大家認識的是屬於先天性不孕症的「克林菲特氏症(Klinefelter′s syndrome; 47XXY)」。

作者：洪郁豪/有勁基因

　　非侵入性產前篩檢(NIPT)自平成25年(西元2013年)引進日本至今，為了因應目前的發展需求，日本產科婦人科學會¹(Japan Society of Obstetrics and Gynecology; JSOG；相關資訊請詳見備註。)於2019年6月向厚生勞動省提出一份《孕婦血液產前基因檢測(NIPT)指南（日文名稱：母体血を用いた出生前遺伝学的検査(NIPT)に関する指針）》²，並希望儘早開始推廣實施。我們現在就來了解一下這份指南的相關內容。

作者：陳正鑫／有勁基因

    非侵入性產前篩檢(NIPT; Non-Invasive Prenatal Test)在偵測性染色體的非整倍體異常(SCA; Sex Chromosomal Aneuploidy)時，因為受到檢體來源背景的限制，準確性比檢測唐氏症等常見的體染色體非整倍數異常疾病更低。這些背景限制，不是只有和孕婦與胎兒本身的游離DNA特性有關，胎兒的性發展失調症(DSD; Disorders of Sexual Differentiation)─包括性染色體異常以及其他生殖系統的相關疾病，也有可能讓NIPT在判斷性別時，出現和超音波及侵入性檢查不同的結果。

作者：許柏洋/有勁基因

　　非侵入性產前檢測 (Non-Invasive Prenatal Testing; NIPT) 已行之有年；隨著技術愈發成熟進步，未來檢測應用的範圍也會逐漸擴大。在感佩科技進步的同時，伴隨而來的其實還有諸如「訂製嬰兒Designer baby」等等醫學倫理方面的問題。

作者：趙宇翔/有勁基因

　　非侵入性產前篩檢(Non-Invasive Prenatal Testing; NIPT)利用孕婦血漿中的胎兒游離DNA (cell-free DNA；cf DNA)來檢測胎兒染色體數目是否異常；這個篩檢兼具非侵入性及高準確性的優點，然而在某些情況下，也是有無法產出報告的時候。有勁部落格文章《NIPT無法提供檢測結果的原因探討》就曾提到，NIPT無法順利產出結果報告(no-call)的原因，主要包括：孕婦血液樣品品質不佳、血漿中游離胎兒DNA比例(Fetal fraction)過低、定序資料未通過品質控管要求等等。也有研究報告指出¹，「胎兒游離DNA比例過低」是NIPT無法提供結果報告的最常見因素。為了降低因產前篩檢失敗而讓孕婦需要面對重新抽血篩檢所帶來的心理壓力並承擔多增加的時間成本，同時也為了避免因篩檢失敗而延誤醫師診斷及醫療處置，就必須想辦法提升NIPT的檢測品質、控制檢測成本並改善檢測客戶的體驗經驗；而「降低NIPT失敗率」就是其中的一個努力方向。

作者：沈淑華/有勁基因

　　本文作者在今年6月的有勁部落格文章《利用磁珠篩選提升胎兒游離DNA含量比例》曾提到：臨床上造成非侵入性產前檢測(Non-Invasive Prenatal Test; NIPT)偽陰性結果的原因，與胎兒游離DNA(cell-free fetal DNA; cffDNA)的含量比例(fetal fraction)密切相關。那麼，若能提高所取得的胎兒游離DNA含量比，是否就能避免出現偽陰性結果呢？為了確定這點，該研究團隊這回收集了1,415個樣品進行測試，其中包括1,404個正常血漿樣品與11個偽陰性樣品。

作者：何胤嫻/有勁基因

　　非侵入性產前篩檢(NIPT; Non-Invasive Prenatal Testing)的準確性在單胞胎檢測上已經取得大量的研究證實，然而其在雙胞胎檢測的臨床應用方面，相關研究卻相對少了許多。本篇文章主要是分享將NIPT應用在雙胞胎臨床檢測上的可行性和準確度，以及研究者對此項技術在雙胞胎臨床檢測應用上的建議。

作者：沈淑華/有勁生物科技

　　盧煜明(Yuk-Ming Dennis Lo) 教授團隊在1997年發現孕婦血漿中含有胎兒游離DNA (cell-free fetal DNA; cffDNA)後，非侵入性產前檢測 (Non-Invasive Prenatal screening; NIPS)的各種應用開始蓬勃發展。NIPS目前已經普遍用來檢測染色體數目是否異常，也就是所謂的非整倍體變異(Aneuploidy)，而其中又以檢測唐氏症 (T21)、愛德華氏症(T18)與巴陶氏症(T13)最為盛行。

作者：陳正鑫／有勁生物科技

　　非侵入性產前檢查(Non-invasive prenatal testing; NIPT)，此項技術自2008年初次報導至今¹，已多次被證實能提供高度準確的胎兒染色體非整倍體(Foetal chromosomal aneuploidies)偵測結果；如今各國已有許多產檢院所提供此項服務給懷孕婦女作為產檢選項。但對於提供檢測服務的實驗室而言，隨著產檢樣品的與日俱增，檢體的保存方式及其後續影響也成了不得不謹慎面對的重要課題。

作者：何胤嫻/有勁生物科技

　　基因體分析工具不斷演進，例如微陣列(microarray)及次世代定序(next-generation sequencing)等等，已經改變了產前篩檢的技術和市場。目前在臨床上，利用胎兒游離DNA(cffDNA; circulating cell-free fetal DNA)進行篩驗的非侵入性產檢，已被廣泛用來檢測常見的胎兒非整倍體基因變異(圖一)；只是此技術目前還無法提供某些染色體異常和單基因變異疾病的完整訊息。

作者：林佑軒/有勁生物科技

　　利用非侵入性產前篩檢(NIPT; Non-Invasive Prenatal Testing)進行胎兒染色體套數異常篩檢，很多人都知道具備高準確性與非侵入性這兩種優勢。然而，跟其他篩檢一樣，NIPT也有無法提供檢出結果的可能(no-call rate)，但這點卻鮮少被大家提出來討論。

作者：沈淑華/有勁生物科技

　　母體血漿胎兒游離DNA (cell-free fetal DNA; cffDNA）被發現之後，「非侵入性產前診斷(Non-Invasive Prenatal Diagnosis; NIPD)」就成了胎兒唐氏症篩檢的一個新選項。NIPD已經廣泛用在胎兒染色體非整倍體(Aneuploidy)的臨床篩檢，同時也應用在其他胎兒性染色體相關疾病與某些單基因疾病( monogenic diseases)的臨床診斷上。

作者：金漢強/有勁生物科技

　　「孕婦血漿中胎兒游離DNA含量比例(Fetal fraction)偏低」是造成非侵入性產前篩檢(NIPT)偽陰性結果的因素之一。至今已有許多研究針對影響孕婦血漿胎兒游離DNA含量比例的原因進行探討，有勁部落格先前也有一篇文章《NIPT偽陽性與偽陰性的可能原因》提到體重與人工生殖可能會造成孕婦血漿含胎兒游離DNA比例偏低的情形。

作者：劉祥欽/有勁生物科技

　　血漿中游離DNA (circulating cell-free DNA) 的特性及來源漸為人們熟知後，其在檢測監控上的應用於近幾年不斷地被開發出來。「每個人血液中都有自己的游離DNA」已然成為老生常談；但「孕婦、癌症病患以及器官移植接受者血液中帶有胎兒、癌細胞或被移植器官的DNA」這個事實，可就讓研究者大大睜亮眼睛了。而以此為研究基礎，至今也已研究發展出非侵入性產前檢測 (NIPT)、癌細胞液態檢體 (liquid biopsy)與移植器官的監控與損害評估等技術。

作者：林佑軒/有勁生物科技

    相信大家都有去市場買水果的經驗。每間水果攤經常宣稱自己的水果最甜，讓人難以抉擇。若這些水果攤都參加第三方公正機構所舉辦的水果甜度評比，甜度經量化且客觀地相互比較後，評比結果不但能讓消費者了解各水果攤的品質，還能促使店家對自己所販售的水果品質進行管控，好處多多。這樣的概念同樣也可應用在實驗室的品質管理系統。

作者：劉祥欽/有勁生物科技

早期產前胎兒染色體診斷必需經由羊膜穿刺等侵入式檢查才能得到準確的結果；但儘管羊膜穿刺已是相當成熟的診斷方法，仍無可避免有千分之二到千分之五的感染及流產風險。近來研究已證實胎兒染色體DNA會游離到母體血液中；由於唐氏症 (Trisomy 21)、愛德華氏症 (Trisomy 18)及巴陶氏症 (Trisomy 13)等常見的染色體異常疾病皆是特定染色體由兩條變成三條所引起，如果能統計出這些特定染色體在所有游離DNA中的相對佔比，就有機會偵測到胎兒的染色體數量變異。根據此邏輯所發展出來的檢測方法，就是現今常見的NGS非侵入式產前篩檢 (NIPS)。NIPS雖然有安全性及準確率皆高的優點，但也不是絕對完美；例如耗時以及價格偏高，便是一般消費者能否接受此檢驗方法的決定性因素。

作者：沈淑華/有勁生物科技

有勁部落格《NIPT偽陽性與偽陰性的可能原因》一文曾提到染色體嵌合(mosaiciam)的發生機率有研究指出約為1%~2%，就自然發生的生物現象來說，這相對發生率實在不算低；因此，染色體嵌合被認為是最有可能造成NIPT偽陰性與偽陽性結果的原因。今日本文想跟大家分享的，不是技術的新知，也不是臨床的應用，而是一則因染色體嵌合造成NIPT偽陰性結果的真實案例。

陳正鑫/有勁生物科技

非侵入性產前檢查(NIPT)憑藉其高準確度與較低風險逐漸取代了傳統唐氏症篩檢。愈來愈多產檢院所提供NIPT服務，但因使用的檢驗方法及演算法則不同，每家提供的服務也不盡相同，不過，在唐氏症檢驗上，各家NIPT都有相對高的靈敏度和準確性；對於愛德華氏症及巴陶氏症的篩檢也有足夠的準確性。此外，有的檢測單位還可提供性別判斷、性染色體非整倍體變異篩選或是染色體微片段缺失變異篩檢等服務選項。

作者：何胤嫻/有勁生物科技

隨著近年公眾對胎兒遺傳疾病的瞭解漸多，產前胎兒檢查成為準媽媽們最在意的問題之一。

作者：李覺白/ 有勁生物科技

孕婦血漿中除了含有孕婦本身的游離DNA，也帶有胎兒的游離DNA。非侵入式產前檢測(NIPT) 便利用這個特性，透過檢測孕婦血液樣品內胎兒游離DNA含量比例，來判斷胎兒是否有先天性染色體異常的狀況。而樣品中胎兒游離DNA濃度是否過低，則是評估檢測結果可信度的重要指標。