2014年的6月初，由美國非營利組織 The ALS Association（美國漸凍人協會）發起的「冰桶挑戰」，於社交網路上讓許多知名人士接力響應，為肌萎縮性脊髓側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS）的研究募集到了資金，也讓人們重新認識這種罕見疾病。這種疾病通常被稱作葛雷克氏症(Lou Gehrig’s disease)。目前，美國大約有3萬人患有ALS，在台灣也約有1千多人患有ALS，罹患ALS患者的脊髓、腦幹或大腦運動皮脂的運動神經元會慢慢退化，造成全身肌肉無力、萎縮，最終會導致患者徹底癱瘓，但患者的思維仍會保持敏捷。確診後，患者的壽命通常只有兩到五年。也有少數的病人能存活超過50年，例如世界知名理論物理學家霍金現年已經73歲，但他於21歲時就被診斷罹患了ALS。
ALS的患者可分為家族性遺傳及偶發性的患者，其中有約10%的患者為家族遺傳性ALS患者，已知約有13個基因與基因座發生缺陷的相關效應。(可參考中華民國運動神經元疾病病友協會的介紹)。
本篇將介紹利用Exome Sequencing於偶發性ALS的研究，於2013年， Alessandra Chesi等人發表於Nature Neuroscience ，使用了Exome sequencing定序了47 個ALS的病人及他們父母 (ALT trio)，特別的是他們的父母皆不是ALS的患者(圖一)，於此篇研究中，作者提出了說假說，是否de novo mutation (新生變異)是導致罹患ALS的風險 。 De novo mutation (新生變異)目前已被發現於多種神經發育障礙疾病，包含自閉症，精神分裂症及智能障礙等，於Alessandra Chesi的研究中，在47個ALS trio中找到了amino acid–altering de novo mutations (造成蛋白質改變的新生突變)於下表一，這些新生變異多與染色質調控有關，也為偶發性的ALS致病機轉提供了新的觀點。
圖一： 47個ALS trios家族，父母皆無罹患ALS，但小孩罹患ALS
表一： 於47個ALS trios中找到造成蛋白質改變的新生突變
參考資料
- 1. 中華民國運動神經元疾病病友協會
- 2. Alessandra Chesi et al., Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios. Nature Neuroscience 16, 851–855 (2013) doi:10.1038/nn.3412
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