作者：陳泳男/有勁基因
根據臺灣的統計，國內已婚夫婦約一成到一成五有不孕症方面的問題，而不孕的原因則約半數和男性因子有關(如精蟲數量太少等)。根據研究文獻，性染色體的非整倍性(sex chromosome aneuploidy)和Y染色體特定區域的微缺失(microdeletion)是導致男性不孕症的原因之一1 2 3 4 5。
最常見、和男性不孕症有關的性染色體非整倍體異常疾病是克林菲爾德氏症候群(Klinefelter syndrome)，發生機率約為1/500至1/650。其染色體核型為47,XXY，比正常男性多出一條X染色體。患者睪丸小，質地較硬，且睪丸內無生殖細胞2。
男性不孕症的另一個常見的遺傳因素是Y染色體微缺失。Ｙ染色體長臂的Ｙq11區段處包含了至少13個與精源細胞有關的基因；此區段可分為AZFa、AZFb、AZFc三個區域（圖一）6，這些區域上若發生缺失會導致男性不孕症(寡精症)7 8。文獻指出曾在7％的寡精症和13%的非阻塞性無精症案例中檢測出Ｙ染色體這三個區域內所發生的重複序列同源重組的微缺失1。
圖一、Y染色體結構示意圖
Y染色體為男性特有，分為短臂和長臂兩個部分。其中短臂上的SRY基因，是胚胎走向男性發育的關鍵基因。長臂上的AZF則是和精子發生相關的極重要區域，可分為AZFa、AZFb、AZFc三區。AZFa和AZFb區域若發生缺失會導致無精症。AZFc缺失會導致無精症或嚴重寡精症，而且年齡越長，症狀越嚴重。(圖片出處：薄荷孕育(2017年10月25日)。父親Y染色體微缺失對寶寶的影響。(KKNEWS每日頭條。檢自：https://kknews.cc/baby/kajojnq.html)
European Academy of Andrology (EAA；歐洲男科研究院)和European Molecular Genetics Quality Network (EMQN；歐洲分子遺傳臨床實驗室品質聯盟)曾經發布Y染色體缺失檢測的執行指南，並於2013年進行修訂(如圖二所示) 9，進一步定義每組Y染色體微缺失的檢測標誌、以及AZF區域微缺失的片段大小與表徵。
圖二、Y染色體微缺失的臨床特徵和檢測流程圖
圖片出處：Krausz C. et al. Andrology. 2014 Jan;2(1):5-19.
另外，白人常見的體染色體隱性遺傳疾病(華人發生機率不高)─囊性纖維症(Cystic Fibrosis)，因為有機會造成先天性雙側無輸精管症(congenital bilateral absence of vas deferens, CBAVD)，因此也和男性不孕很有關係2。
2019年甫併入有勁基因集團的Elucigene Diagnostics，以QF-PCR為技術核心(詳見有勁基因部落格《螢光定量PCR原理簡介》一文)，透過CE基因分析儀(CE Genetic Analyzer)開發出男性不孕症檢測試劑(Male Factor Infertility Kit; MFI kit)。這項檢測採用了EAA/EMQN執行指南中Y染色體AZF區域微缺失檢測所規定的標記物和引子，可在單管內針對性染色體非整倍體異常和Ｙ染色體微缺失進行檢測。根據這個執行指南，Elucigene Diagnostics還開發了包含11個標記的MFI-Yplus檢測試劑，可搭配前面所說的男性不孕症檢測試劑(MFI)進行延伸測試。此外也為歐洲人種常見的囊性纖維症設計開發了CF-EU2v1基因檢測試劑；這個試劑可以做為男性不孕症檢測的項目之一，能針對先天性單側無輸精管症(CUAVD)或先天性雙側無輸精管症(CBAVD)進行檢測。
表一、有勁基因的男性不孕症分子診斷服務產品
圖表來源：Yourgene Health. (2019)1
參考文獻
1. Yourgene Health. (2019). Reproductive Health- Male Infertility- A single workflow solution for the molecular diagnosis of Male Factor Infertility. Retrieved from https://www.yourgene-health.com/reproductive-health/male-infertility
2. 台灣泌尿科醫學會 (2015年10月19日)。衛教出版品。Retrieved from http://www.tua.org.tw/tua/index.php/tw/latest-news/67-publictions/212-
3. 台中榮總醫訊 (101年3月)。第168期。Retrieved from http://www2.vghtc.gov.tw/portal/periodical/med168/index.jsp
4. Dohle, G.R. et al. EAU Guidelines on Male Infertility. European Urology. 2005 Nov;48(5):703-711. Retrieved from https://doi.org/10.1016/j.eururo.2005.06.002
5. Jungwirth, A. et al. European Association of Urology Guidelines on Male Infertility: The 2012 Update. European Urology. 2012 Aug;62(2):324-332. Retrieved from https://doi.org/10.1016/j.eururo.2012.04.048
6. 薄荷孕育(2017年10月25日)。父親Y染色體微缺失對寶寶的影響。KKNEWS每日頭條。檢自：https://kknews.cc/baby/kajojnq.html
7. Saito, K. et al. Copy-number variations in Y-chromosomal azoospermia factor regions identified by multiplex ligation-dependent probe amplification. J Hum Genet. 2015 Jan;60(3):127-131. Retrieved from https://doi.org/10.1038/jhg.2014.115.
8. Krausz, C. and Casamonti, E. Spermatogenic failure and the Y chromosome. Human Genetics. 2017 May;136(5):637-655. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28456834
9. Krausz C. et al. EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: state-of-the-art 2013. Andrology. 2014 Jan;2(1):5-19. Retrieved from https://doi.org/10.1111/j.2047-2927.2013.00173.x
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