有勁的基因資訊

一個人的健康與否，跟基因改變與否，有著很大的關係。對於人體內膽固醇的多寡，一般的觀念是好的膽固醇越高越好，而壞的膽固醇則越低越好，這樣我們離心血管疾病就會越來越遠，但是，真的是這樣嗎？

這邊我們要釐清一點，膽固醇沒有所謂好與不好，而所謂好的膽固醇是指高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，壞的膽固醇是指低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，他們本身是在膽固醇代謝中扮演運輸的角色。

目前有一篇報導發表在科學期刊三月號，提出一個看法，認為某個基因點位的突變會使得血液中HDL-C增加，但是罹患心血管疾病的風險也跟著增加了！這究竟是怎麼回事呢？讓我們好好的了解一下。

在膽固醇代謝的路徑中，低密度脂蛋白(LDL)是將膽固醇(cholesterol)帶離開肝臟，在周邊血管堆積；而高密度脂蛋白(HDL)則是將周邊血管的膽固醇運回去肝臟代謝。以正常人的情況而言，如果血液中的HDL濃度增加的話，且膽固醇代謝相關基因沒有任何突變的情況，周邊血管的膽固醇累積會減少；反過來說，周邊血管膽固醇累積會增加。

其實膽固醇代謝循環每個環節都扮演著重要的角色，他們彼此一環扣著一環，如果其中一個路徑失去功能，整個循環就會減弱甚至停止，導致身體出現異常。

這篇作者假設血漿中極高的HDL-C會跟SCARB1變異有關，利用NGS定序針對與

脂肪修飾相關的基因做分析，從328個擁有極高HDL-C受試者(平均106.8mg/dl)及398個擁有較低HDL-C的受試者(平均30.4mg/dl)進行比較，並找到一個非常罕見的例子。這名受試者的雙套SCARB1基因在第1127號核酸上都發生了點突變，進而造成蛋白質失去功能。作者利用誘導性多功能幹細胞及SCARB1基因剔除小鼠做實驗，證實該基因的點突變會造成膽固醇吸收受阻礙，使得血漿中的HDL-C增加，同時，運用資料庫蒐集資訊統計，並認為該基因的點突變會提高心血管發生危機。

雖說如此，這樣的變異在人類群體發生的機率還是少之又少，那是否血液中HDL-C量的增加會增加心血管疾病發生危機呢？在文末，作者認為相較於血液中膽固醇的絕對量，HDL的功能及膽固醇代謝途徑順暢與否，才是與心血管疾病有關的，換言之，其實血漿中HDL-C的增加，有可能是因為他的代謝流動受阻，而不是因為HDL清除血管中的膽固醇能力非常強的緣故。

1. Science. 2016 Mar 11;351(6278):1166-71. doi: 10.1126/science.aad3517.
2. Nature Reviews Drug Discovery 8, 308-320 (April 2009)