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作者：邱佩洵／有勁生物科技

        Laboratory Developed Tests (LDTs；實驗室自行研發檢測試驗) 是一種體外診斷測試，指在特定實驗室內研究發展、設計開發、評估製造，經過小規模驗證測試後，僅限該實驗室使用的檢測方法。在過去，LDTs的需求量小，非作商業用途^1,2。人類基因體圖譜解序完成後，科學家將之運用於臨床醫學，從此得以深入探討人類基因體序列、了解基因與疾病的關聯，以及創新各種臨床檢測方法。為提升臨床檢測服務的效率，各臨床單位的實驗室自行研發出越來越多的檢測項目，經小規模測試後即提供該單位應用。LDTs自此變成發展快速的一個服務項目，也儼然成為臨床實驗室個人化精準醫療的幕後推手。

        根據Grand View Research在2017年6月的市場報告³，臨床實驗室服務 (Clinical Laboratory Services)在 2016年的市場規模便已達到 1,861億美元，估計 2014至 2025年還會以每年 6.3%的速度成長。該報導指出，市場規模成長的主要因素是全球人口老化與民眾健康意識抬頭之故。老年人口增加，造成諸如心血管疾病或神經科相關疾病等檢測的需求提高；而一般民眾健康意識抬頭，則帶動了疾病預防性檢測或早期診斷檢測的需求。現今人們多能充分了解健康管理、疾病及早發現、以及後續藥物治療和疾病控制的重要性，臨床實驗室為呼應隨之而來的各種需求，也創新研發出各類檢測。由於臨床醫生的診斷根據約有80％都是來自其臨床單位實驗室測試服務的分析結果，臨床服務的市場也因此得以持續增長。

        Grand View Research上述報告中亦指出，臨床服務市場中佔有比例最高的是精準醫療服務項目。2016年 Research and Markets所公佈的市場報告更指出，全球精準醫藥市場 (Precision Medicine Market)未來十年內的年複合成長增長率將為 11.2％，市場規模到 2025年可望達到 1,126.2億美元⁴。臨床實驗室所發展的 LDTs試劑，成為提供疾病的預防性檢測或 (早期)診斷服務的項目，試劑廠商和臨床實驗室也因而可望在此龐大市場版圖中佔有一席之地。

        臨床實驗室所開發的試劑或系統，在美國是依循美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration; FDA)所核准的體外診斷醫療器材 (In Vitro Diagnostics; IVDs)法規⁵來管理。自2007年次世代定序技術 (Next Generation Sequencing; NGS)出現直至2018年，美國 FDA在 NGS範疇已經核准了五種⁶診斷設備，包含兩項遺傳性疾病特異性檢測、一項文庫製備試劑和兩項 NGS平台；此外美國 FDA還陸續核准上市五項癌症治療用途的體外診斷醫材─伴隨式診斷試劑 (詳見表一)。未來隨著科技的進展，勢必會有越來越多以 NGS為技術基礎的伴隨式診斷試劑出現，並通過核准上市。

表一、應用NGS技術的體外診斷醫材之美國FDA上市核可列表

資料來源：Bijwaard, K., Dic key, J. S., Kelm, K., & Težak, Ž. Expert review of molecular diagnostics. 2015 Jan; 15(1):33-40.

        體外診斷醫療器材和其他醫療產品一樣，為確保其安全性與驗證功效，並隨時能受到風險管理，上市前需向美國食品藥物管理局提出申請並核准通過。惟該審核過程有些冗長，因此，特別是對「多測試類服務」，有些實驗室就會改採「自主管理」，以便能快速推出 LDTs測試服務，提供臨床應用；然而如此一來，這些 LDTs試劑測試是否真能提供其所宣稱的功能效果，恐怕就有待商榷。NGS的技術優勢可為臨床檢測帶來豐富、龐大但可能難以解釋的結果資訊，因此所採用的 LDTs試劑測試若未能提供該有的功效，就可能反造成不準確的檢測結果，提高診斷判定錯誤的機會¹²，對受檢者帶來的傷害不容小覷。

        發展 LDTs確可因應檢測技術瞬息萬變的創新趨勢，但如何在技術創新的同時仍能提供受檢者準確、可靠具功效的臨床檢測服務，並使受檢者因而可取得良好的健康管理建議或決策，則還需靠主管單位建立合宜法規，針對 LDTs進行規範與管理，以期許未來能對生技產業的發展有所幫助。

參考資料

1.U.S. Food and Drug Administration. (2018, Mar). Laboratory Developed Tests. Retrieved from https://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/LaboratoryDevelopedTests/default.htm

2.U.S. Lab Tests Online. (2017, Oct). U.S. Laboratory-developed Tests (LDTs). (2017, June). Retrieved from https://labtestsonline.org/articles/laboratory-developed-tests

3.Global Industry Report. (2017, Jun). Clinical Laboratory Services Market Size & Forecast Report Forecasts, 2014-2025. Grand View Research. Retrieved from https://www.millioninsights.com/industry-reports/clinical-laboratory-services-market

4.Research and Markets. (2016, Oct). Precision Medicine Market Analysis & Trend - Therapeutics, Application- Forecast to 2025. Retrieved from  https://www.researchandmarkets.com/reports/3951932/precision-medicine-market-analysis-and-trend

5.U.S. Food and Drug Administration. (2018, May). In Vitro Diagnostics. Retrieved from https://www.fda.gov/medicaldevices/productsandmedicalprocedures/invitrodiagnostics/default.htm

6.Bijwaard, K., Dic key, J. S., Kelm, K., & Težak, Ž. (2015, Jan). The first FDA marketing authorizations of next-generation sequencing technology and tests: challenges, solutions and impact for future assays. Expert review of molecular diagnostics. 15(1), 33-40. https://doi.org/10.1586/14737159.2015.979795

7.US Food and Drug Administration. (2016, Dec 19). FDA Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED): FoundationFocus™ CDxBRCA (PMA P160018). Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160018B.pdf

8.US Food and Drug Administration. (2017, June 22). FDA Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED): Oncomine Dx Target Test (PMA P160045). Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160045B.pdf

9.US Food and Drug Administration. (2017, June 29). FDA Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED): Praxis™ Extended RAS Panel (PMA P160038). Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/P160038B.pdf

10.US Food and Drug Administration. (2017, Sep 25). Evaluation of Automatic Class III Designation For MSK-Impact (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets): Decision Summary (DEN170058). Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/DEN170058.pdf

11.US Food and Drug Administration. (2017, Nov 30). FDA Summary of Safety and Effectiveness Data (SSED): FoundationOne CDx (PMA P170019). Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf17/P170019B.pdf

12.Office of Public Health Strategy and Analysis, Office of the Commissioner, US Food and Drug Administration. (2015, Nov). The public health evidence for FDA oversight of laboratory developed tests: 20 case studies. Retrieved from https://www.quackwatch.org/01QuackeryRelatedTopics/Tests/ldts.pdf