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作者：陳怡婷/有勁基因

　　「免疫調節好，過敏沒煩惱」，斗大的廣告詞說動媽媽砸重金買下益生菌產品，想要治好寶貝過敏兒。問題是，廣告上說的是真的嗎？服用益生菌真能改變腸道菌相、緩解過敏嗎？

　　腸道菌對於人體免疫系統發展及免疫調節的影響很重要，且腸道菌相的組成和新生兒敗血症、糖尿病等等疾病有關¹，這是已經知道的了；但是，過敏呢？

　　拜基因檢測技術進步所賜，人體內多達千種複雜的腸道菌已可經由次世代定序分析出來。2019年有一篇瑞典的腸道菌研究²，追蹤93位孩童長達8年的時間，從4個月大嬰兒時期就開始採集糞便檢體，而後在6個月大、13個月大以及8歲時再陸續採集檢體，並利用illumina NGS技術分析腸道菌相，最後發現受試孩童在8歲時出現過敏症狀的共有21位。該研究又根據過敏症狀是否出現，將受試者分成過敏與無過敏兩個組別，分析兩組孩童在這四個採檢時間點的腸道菌相，結果證實兩組腸道中的特定菌種之間確實存在著數量及分布趨勢上的差異。例如：過敏組的普雷沃氏菌屬(Prevotella)、糞球菌屬(Coprococcus)與類桿菌屬(Bacteroides)在後面三個採檢時間點的數量分布都較低；而布勞特式菌屬(Blautia)、柔嫩梭菌屬(Faecalibacterium)、梭菌屬(Clostridium)及杜爾氏菌屬(Dorea)則都較高。而過敏組的瘤胃球菌(Ruminococcaceae)在第6個月時原本數量是較低的，但隨著時間增長而逐漸變成較高，至於原本數量就較高的比菲德氏菌屬(Bifidobacterium)，則更是隨著時間而愈加增長(詳見圖一)。值得注意的是，過敏及無過敏這兩組在各採檢時間點時，其腸道菌種之間數量及分布趨勢雖有差異，但多樣性程度並沒有顯著差異。

圖一、過敏組與無過敏組腸道菌相的相對數量

圖中-6~+6的格子顏色變化單位是log2倍數。每位受試者各自以4個月時的腸道菌相為基準，6個月、13個月、8歲時過敏組相對於無過敏組的腸道菌相差異以log2倍數單位顏色標示出。紅橘黃色欄位代表過敏組腸道中所帶有的該類菌種數量比無過敏組多，藍色系欄位則代表過敏組帶有該類菌種數量比無過敏組少。(圖片來源：Simonyté Sjödin, K., et al. Allergy. 2019 Jan;74(1):76-185.)

　　實驗結果證實了有無過敏的孩童腸道中菌種分布有所差異，因此研究團隊有了另一個想法：既然特定菌種在無過敏組的腸道中較常見，那麼為了治療過敏，服用這些特定益生菌種能否讓過敏兒的腸道菌相轉變成類似無過敏兒的腸道菌相呢？然而，研究結果卻發現，讓受試孩童服用益生菌種，並無法顯著改變其腸道菌相。這個實驗，是在四個時期都讓受試者都服用益生菌種Lactobacillus F19(就是俗稱LP菌的其中一株菌種)，結果只有在嬰兒6個月時服用，才能讓腸道中的Lactobacillus F19生長數量有些許的提升。其他時期服用，效果並不明顯。

　　一般理論上對益生菌的期待，是服用益生菌後腸道內該菌種的數量會上升，然而此實驗結果卻發現，服用益生菌對增加腸道內該種益生菌菌數的效果並不如預期，更遑論藉此改變腸道菌相，進而改善過敏了。事實上，更早之前也曾有其他研究³指出，服用益生菌僅能稍微且暫時性的改變腸道菌相而已。

    同年有另一篇澳洲的研究¹，和上述瑞典研究同樣都發現：無論有沒有過敏，嬰幼兒腸道菌的菌種數量分布都有差異；但是卻指出過敏症狀的發生和腸道菌多樣性的下降有關，而此關聯性在嬰兒時期較強，孩子較大後就變弱了。

    不同地區的研究結論雖然不太一樣，但無論是從改變腸道中菌種數量分布差異，或是改變菌種多樣性的角度來看，服用益生菌改變腸道菌相的效果確實不彰^2,3；也就是說，「服用益生菌幫助改善過敏」，目前看來事實和理論想像似乎還有落差。不過，服用益生菌之所以無法改變腸道菌相的原因，是否和所服用的益生菌菌種、或者和益生菌服用的時間長短有關，還有待進一步研究商榷。

參考文獻

1. Zimmermann, P., et al. Association between the intestinal microbiota and allergic sensitization, eczema, and asthma: A systematic review. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2019 Feb;143(2):467-485. Retrieved from https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.09.025

2. Simonyté Sjödin, K., et al. Temporal and long‐term gut microbiota variation in allergic disease: A prospective study from infancy to school age. Allergy. 2019 Jan;74(1):76-185. Retrieved from http://doi.org/10.1111/all.13485

3. Rutten, N.B.M.M., et al. (2015). Long term development of gut microbiota composition in atopic children: impact of probiotics. PLoS ONE. 2015 Sep; 10(9):e0137681-e0137697. Retrieved from https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137681