有勁的基因資訊

作者：陳正鑫／有勁基因

　　現正熱映的臺灣連續劇「未來媽媽」描述了現代女性在婚姻中可能面臨的壓力，不論在精神或是身體層面都有需要面對的狀況，其中包括「孕不孕」這個議題。現今醫療即便再進步，單靠施行人工受孕(Intrauterine Insemination; IUI)或試管嬰兒(In Vitro Fertilization-Embryo Transfer; IVF-ET)等治療未必足以解決每個家庭所遇到的不孕困難，但若能輔以「胚胎著床前染色體篩檢(Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy; PGT-A)」這類可為試管嬰兒提供重要參考資訊的相關檢測，治療的效果就可望提升。

　　目前已知孕婦年齡愈大，出現「胚胎染色體數量異常」這個會導致胚胎著床失敗情況的機率會明顯上升，但治療過程中若能配合胚胎著床前染色體篩檢，篩選出染色體數量正常的胚胎，便可大大提升懷孕生產的成功率。胚胎著床前染色體篩檢經常會利用具高解析度特性的次世代定序(Next Generation Sequencing; NGS)技術，將胚胎染色體檢測結果大致區分為三類型：整倍體(Euploidy)、非整倍體(Aneuploidy)、以及鑲嵌型(Mosaicism)。胚胎染色體為整倍體者為可用來植入的胚胎，非整倍體則會被建議不可植入，而鑲嵌型的胚胎因缺乏各界共識，目前仍持續備受討論，是否適合被植入也因各產檢院所的決定而有不同的命運。

　　現行的胚胎著床前染色體篩檢會採集數顆胚胎細胞做為檢測樣本；鑲嵌型胚胎代表胚胎中被採樣到的胚胎細胞出現兩種以上的基因體組合，以致其分析數據介於整倍體和非整倍體之間。之所以會如此是因為這類胚胎在發育過程中，有部分細胞在有絲分裂時發生錯誤(Mitotic errors)導致其基因體變成非整倍體，而胚胎中未出現錯誤的其他細胞其基因體仍維持整倍體之故。2020年中山醫學大學附設醫院和茂盛醫院生殖醫學中心的合作團隊發表了一篇鑲嵌型胚胎與妊娠關係的研究¹，該研究在參與受測的孕婦同意下，將不同程度的鑲嵌型胚胎植入體內，並追蹤整個妊娠過程。被植入胚胎的鑲嵌判定標準是依據Preimplantation Genetic Diagnosis International Society(PGDIS)的建議指引²，將被植入的胚胎根據鑲嵌程度被分為高(High-Level)、低(Low-Level)兩組。研究結果的統計資料顯示，兩組在活胎率(Live Birth Rate; LBR)方面並沒有顯著差異。所有能存活的胎兒在產前檢查時，經羊膜穿刺(Amniocentesis)做的核型分析(Karyotyping)所顯示的染色體數量也都正常。但高鑲嵌程度組的流產率(Miscarriage Rate; MR)相對較高，在胚胎植入後10週內的妊娠早期，該組就有孕婦出現流產的情況。

　　另外，現行的胚胎著床前染色體篩檢是否真的能完全反映胎兒染色體狀況？也一直是大家關注的焦點。檢測時為了降低對胚胎的直接干擾，通常不會直接從發育成胎兒的內細胞團(Inner cell mass; ICM)取樣，而會改由變成胎盤的滋胚層細胞(Trophectoderm; TE)去採樣。上述研究團隊在參與受測的孕婦同意下，對內細胞團和滋胚層細胞都進行採樣，並分別篩檢，結果發現來自滋胚層細胞的樣品其鑲嵌型組別不論高低程度，與其對應的內細胞團樣品都有出現鑲嵌型之外的非整倍體或整倍體基因體檢測結果(如下圖一所示)；這個結果或可為「鑲嵌型胚胎為什麼仍有可能發育成染色體數量正常的胎兒」提供部分解釋。

圖一、胚胎著床前染色體篩檢—滋胚層細胞和內細胞團液態切片的結果關係圖

圖片來源：Lin PY et al. J Clin Med. 2020 Jun;9(6):1695-1705

　　儘管整倍體胚胎被視為試管嬰兒胚胎植入的既定標準，但因為種種因素可能導致最後連一顆可合格植入的整倍體胚胎都沒有；遇到這種情況時，在與醫師或諮詢師討論後，或許鑲嵌型胚胎也有機會成為不孕夫婦獲得寶寶的一線希望。

參考文獻

1. Lin PY et al. Clinical Outcomes of Single Mosaic Embryo Transfer: High-Level or Low-Level Mosaic Embryo, Does it Matter? J Clin Med. 2020 Jun;9(6):1695-1705. https://doi.org/10.3390/jcm9061695

2. Preimplantation Genetic Diagnosis International Society (PGDIS). (2016). Guidelines for Mosaic Embryos. France: Yzeure.